禽流感（高致病性禽流感）持续呈上升趋势。 感染率和死亡率很高，日本所有被发现感染的家禽养殖场都已被扑杀。 这一数字接近 1400 万只家禽的历史最高水平，超过日本全国蛋鸡的 10%。
结果，鸡蛋价格飙升至 42 年来的最高点，在日本餐桌上造成了混乱。 连锁餐厅相继放弃了鸡蛋菜单。
在这一切之中，来自国外的消息令人非常担忧。 2月22日，柬埔寨一名11岁女孩死于禽流感，她的父亲也检测呈阳性。 女孩于 2 月 16 日感染该病，并抱怨发烧、咳嗽和喉咙痛。
大多数人都知道，禽流感只是野鸟、鸡等“禽之病”，鸡蛋和鸡肉的价格不应该上涨。 但是现在，禽流感病毒正在全球蔓延，而且离人类越来越近了。
下一次大流行会成为现实吗？
■“53%死亡率”的威胁笼罩着人类
事实上，禽流感已经在海狮、水貂、狐狸和熊身上得到证实，世卫组织对“包括人类在内的哺乳动物感染的报告也在增加”表示担忧。
这次肆虐的禽流感病毒是一种叫做H5N1的病毒，也就是所谓的甲型流感。 事实上，第一次爆发是在 30 多年前发现的，从那时起，人们认为它已经在野鸟和家禽（如鸡、鸭）中传播。
1997 年，香港报告了首例人类病例，当时有 18 人患病，6 人死亡。 从那时起，人类感染的报告频繁出现，并且已知该疾病会引起严重的疾病（日本传染病学会）。
潜伏期约为2-8天。 初期症状与季节性流感相似，发烧超过 38°C、咳嗽和喉咙痛、肌肉疼痛、头痛和流鼻涕。 病情迅速恶化，并发肺炎，通常在发病后平均 9-10 天死于呼吸衰竭。
根据厚生劳动省的数据，2003 年至 2022/12 年间，全世界有 868 人被感染，导致 457 人死亡。 死亡率达到了惊人的53%。 然而，死亡率是基于被诊断出患有这种疾病的人数，如果更广泛地检测这种疾病，很可能会有更多的人被感染，实际死亡率会低得多。 但即使有 5% 的死亡率，它仍然非常危险。
到目前为止，大多数感染者已确认与受感染的鸟类有过接触，没有发生人际传播。 日本也没有感染病例。
然而，十多年前，《自然》杂志就指出了这种 H5N1 病毒引起人类大流行的可能性。
在这项研究中，研究人员在雪貂实验中发现了几种突变，这些突变允许 H5N1 通过打喷嚏或咳嗽（飞沫感染）传播。 雪貂被认为是研究人类感染传播的最佳动物模型。
首先，他们通过替换导致 2009 年大流行的 H1N1 病毒的部分基因，创建了一种“H5N1-H1N1 混合病毒”。在重复用它感染一只雪貂、取出它并用它感染另一只雪貂的实验之后……发生突变，导致病毒很容易通过飞沫传播。
该团队表示，“飞沫传播的突变型 H5N1 病毒”很可能在自然界中出现。 这意味着如果特定基因发生突变，禽流感病毒 (H5N1) 也会在人与人之间传播。
■日本有疫苗储备吗？
事实上，2009 年 H1N1 流感大流行迅速演化为大流行病，通过禽类通过猪在人与人之间传播。 由于猪对禽流感和人流感均易感，因此认为两者在猪身上相遇时发生了重组（当时H1N1仍作为季节性流感存在）。
已经开始传播到熟悉的哺乳动物的 H5N1 病毒获得同样的人际传播敏感性似乎只是时间问题。
有人可能会说，“即便如此，日本还是应该储备疫苗以防新的流感大流行”。
日本政府于2006年开始生产以H5N1禽流感病毒为基础的“大流行前疫苗”禽流感或导致大流行，并已储备超过1000万剂供高危人群和医务人员使用。
但是，现在还不能说各种禽流感病毒中的哪一种会真正成为人传人并发展成大流行病。 事实上，日本政府现在储备的大流行前疫苗不可能是大流行的H5N1。
这是因为健康科学委员会的传染病小组委员会于 2018 年 6 月决定，H7N9 病毒而非 H5N1 病毒对未来的危机管理更为重要。
这意味着从 2019 年开始逐渐转向“H7N9”大流行前疫苗。 疫苗通常可以使用三年，但“H5N1”疫苗现在肯定已经全部扔掉了。
因此，日本对H5N1大流行毫无防备。 只要依赖传统疫苗，就永远处于危险之中。
这就是“通用流感疫苗”的承诺所在。它实际上是一种“通用疫苗”，只需注射一次即可预防所有类型的流感。
什么是通用疫苗？
根据美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的数据，流感有 200 多种。
可能引起大流行的甲型流感病毒由HA（1-11）和NA（1-18）两个亚型组成，比如H1×N1，理论上有11×18=198种不同的类型。 从这里开始，它们细分为更细的类别。 乙型流感病毒也分为两大毒株，毒株和毒株，也向下游分支。
其中，到目前为止已实际确定了约 130 个，预计只有 20 个具有迫在眉睫的传播风险和影响。
这些分类学差异直接转化为“疫苗靶向的差异”。 这意味着如果你想几乎肯定能预防流感，你需要至少 20 种不同的疫苗，针对至少 20 个不同的目标。
但是，对于传统的灭活疫苗来说，准备20种不同的疫苗是不现实的。 生产本身并非不可能，但流感病毒往往会发生变异，大规模生产灭活疫苗至少需要 18 个月的开发、人力和成本。 决定是，不值得付出努力。
因此，针对四种最有可能成为地方性物种的疫苗会在每个季节之前生产出来并混合使用。 结果，预测常常是错误的，疫苗与流行物种不匹配，疫苗的有效性受到质疑。
2010 年引发了开发通用流感疫苗的竞赛。时任美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所 (NIH/NIAID) 所长的安东尼·福奇表示，他的目标是实现这一目标。 前一年的 H1N1 流感大流行是催化剂。
然而，这条路非常艰难，目前美国仍然依赖传统的灭活疫苗。
如果 H5N1 大流行，仅美国就需要在 4.3 个月内采购至少 6.5 亿剂（相当于两剂）H5N1 疫苗，但专家们越来越担心制造能力（纽约时报报道）。
■ 20价mRNA疫苗能预防禽流感吗？
现在情况也在急转直下。 这是因为与新冠病毒一起出现的“mRNA疫苗”正在改变疫苗的传统概念。
与需要培养病毒本身的灭活疫苗不同，mRNA疫苗可以通过化学合成快速、廉价和大量生产。 这对于实际使用来说是一个主要优点。
去年11月，宾夕法尼亚大学等机构的研究团队在《科学》杂志上宣布，他们研制出针对20种流感病毒的“20价流感mRNA疫苗”，并在动物实验中得到证实。 它的有效性。
他们制作了 20 种 mRNA 疫苗中的每一种，将它们混合在一起并为小鼠和雪貂接种疫苗，发现它们极大地预防了严重疾病并降低了死亡风险。
但是，这种情况下的效果并不是防止感染。 这20种中还包括H5N1，如果严格分类的话，与目前流行的禽流感病毒并不完全吻合。
尽管如此，在给雪貂接种 20 种病毒组合疫苗然后感染当前流行的禽流感的实验中，发现即使在这种情况下，该疫苗也能有效预防严重疾病。
这是因为，与新型冠状病毒疫苗一样，不仅会刺激抗原抗体反应的作用，还会刺激细胞毒性T细胞（细胞免疫）的作用。
换言之，20杂交mRNA疫苗可快速制备禽流感或导致大流行，有望在禽流感变异为人传人病毒的大流行中发挥作用。
“危机时刻”可能比我们想象的更近了。似乎终于到了对流感疫苗生产和供应系统进行根本性审查的时候了。
